דיכאון וחרדה לאחר שבץ מוחי
שבץ מוח, הגורם השני בשכיחותו לתמותה בעולם, מהווה את הסיבה העיקרית לנכות גופנית, קוגניטיבית או נפשית במבוגרים. מגוון הפרעות נפשיות תוארו בשכיחויות שונות לאחר שבץ מוח, החל מדיכאון וחרדה ועד תיאורי מקרה בודדים של התקפי מאניה. במרבית המקרים, ההפרעה הנפשית נתפסה כתגובה טבעית שאינה מצריכה טיפול, ולא כך הוא. בשנים האחרונות יש התעניינות הולכת וגוברת באבחון ובטיפול בהפרעות אלה לאור השלכתן על הפרוגנוזה והשיקום, התפקוד היומיומי, קשרים חברתיים ואיכות חיים לאחר אירוע המוח. יתר על כן, הפרעות אלה נמצאו בקשר הדוק עם תמותה ממחלות קרדיווסקולריות ומשבץ מוח.
מרבית המחקרים עסקו בתופעת הדיכאון לאחר שבץ מוח (PSD; Post stroke Depression). מיעוט המחקרים נגע בסוגית החרדה לאחר שבץ מוח, (PSA; Post stroke anxiety) והתייחס לתופעה זו כקו-מורבידית לדיכאון. על אף הקו-מורבידיות שתוארה בין דיכאון וחרדה נמצא כי גורמי הסיכון להתפתחות דיכאון לא בהכרח מנבאים התפתחות חרדה וכי הפרוגנוזה שלהן לאחר שבץ מוח הינה שונה: בחלוף שנה שנה מהשבץ המוחי 60% מהחולים שהדגימו PSD בשלב החד היו ללא דכאון, לעומת 23% בלבד מהחולים שפתחו PSA בשלב החד, הווה אומר, של PSD, לעומת PSA, יש סיכוי גבוה יותר לחלוף, על כל המשתמע מכך על מהלך המחלה ותוצאותיה.
המחקרים מדגימים כי קיימת מערכת יחסים מורכבת של קשר הדדי בין שבץ מוח לבין דיכאון וחרדה. ומכאן נובעת החשיבות שבאבחון ובטיפול מהיר בהפרעות אלה לאחר שבץ מוח.
דכאון מוגדר לפי ה-DSM-IV כהפרעה המאופיינת במצב רוח ירוד, איבוד עניין ואנהדוניה. דכאון לאחר שבץ מוח (PSD) הינו ההפרעה הנוירו-פסיכיאטרית השכיחה ביותר לאחר שבץ מוחי, והינו בשיעור גבוה יותר באוכלוסייה זו מאשר באוכלוסייה הבריאה בהתאמה לגיל ולמין. שכיחות PSD נעה בין 11-63%, כתלות במתודולוגיה ובהגדרת דיכאון שונה של המחקרים הרבים שעסקו בנושא. התפתחות PSD אינה מוגבלת לתקופה סביב אירוע המוח אלא נותרת עומדת על כנה כעבור חודשים ואף שנים לאחר אירוע המוח.
קיים גוף הוכחות ההולך וגדל, המדגים קשר דו כיווני בין דכאון ומחלות אחרות; לרבות שבץ מוח, עם השפעה על מהלך המחלה. מחקרים רבים בדקו קיומם של גורמי סיכון להתפתחות PSD והדגימו כי הפתופיזיולוגיה הינה רבת משתנים ומושפעת, בין היתר, ממאפיינים דמוגרפיים-סוציאליים של החולה, ממאפייני האוטם ומגורמי סיכון קרדיווסקולריים לא מאוזנים.
- נשים, צעירים וחולי שבץ מוח הגרים בגפם וסובלים מבידוד חברתי יהיו בסיכון גבוה יותר לפתח PSD
- בעלי היסטוריה קודמת של דכאון או אישיות פרה מורבידית (בעיקר נוירוטית) הראו נטייה ל- PSD.
- המנגנון המשוער המקשר בין מיקום האוטם ל-PSD הוא פגיעה במסלולים העצביים המעורבים ברגולציה של מצב הרוח3. חלק מהמחקרים הדגימו התפתחות PSD לאחר אוטם מוחי בחצידור (המיספרה) השמאלי וחלקם הדגימו זאת באוטם בחצידור הימני. חלק מצאו כי הלטרליזציה של האוטם משפיעה על התפתחות PSD כפונקציה של הזמן שחולף מאז אירוע המוח; בעוד אוטם שמאלי נקשר להופעה חדה של PSD (עוד בזמן האשפוז) הרי ש-PSD בעקבות אוטם ימני נצפה רק בהמשך כשהחולה כבר חזר לקהילה.
מחקרים אחרים, השוו בין טריטוריה וסקולרית קדמית לאחורית והדגימו כי אוטם אחורי מקושר פחות עםPSD מאשר אוטם קידמי. בנוסף, קיימים מחקרים המדגימים כי הפרעה נפשית לאחר שבץ מוח אינה קשורה בהכרח לפגיעה קליפתית (קורטיקלית) וכי פגיעה בגשר (פונס) או בגרעיני הבסיס, יכולה להביא להתפתחות (PSE-I (Post Stroke Emotional Incontinence.
עם זאת, קיימים בנמצא לא מעט מחקרים שלא הדגימו קשר בין PSD למיקום האוטם.
גורמי סיכון קרדיו-וסקולריים (עישון סיגריות, כולסטרול גבוה והשמנת יתר, סוכרת לא מאוזנת שקשורה גם בקשר בהיענות ירודה לטיפול ויתר לחץ דם) נמצאו באסוציאציה להופעת שבץ מוח, פגיעה קוגניטיבית ואף לדיכאון גם בהיעדר שבץ מוח.
כפי שנאמר הקשר בין דכאון לשבץ הינו דו כיווני; מחקרים פרוספקטיביים הראו כי דכאון, בפני עצמו, מהווה גורם סיכון להופעת יתר לחץ דם, מחלת לב כלילית, ירידה קוגניטיבית, סיכון גבוה פי 2.5 לשבץ מוח ולתמותה לאחר אירוע מוח.
מספר מנגנונים אפשריים הועלו בעבר על מנת לנסות ולהסביר את הקשר ההדדי המתקיים בין דכאון למחלות קרדיווסקולריות ולשבץ מוח, ביניהם פעילות יתר סימפתטית-אדרנלית או מנגנון וסקולרי המערב חלבונים דלקתיים והפעלה של טסיות:
- התיאוריה הווסקולרית גורסת כי פגיעה בכלי הדם הקטנים גורמת לפגיעה במסלולים המוחים המווסתים את מצב הרוח ובכך גוזרת, מזרזת ומנציחה את הופעת הדיכאון בשלב הכרוני. כמו כן נמצא כי נגעים שהודגמו בחומר הלבן במוח ומקושרים ליתר לחץ דם ומחלת לב איסכמית, שכיחים בדיכאון ומהווים חלק מהפתוגנזה. האם טיפול אגרסיבי בלחץ דם יכול למנוע PSD?
- ציטוקינים פרו-דלקתיים נמצאו באסוציאציה לאיסכמיה מוחית והתפתחות דכאון. דכאון מעלה סיכון לשבץ מוח ע"י צימות יתר של טסיות. חולי איסכמיה לבבית שסבלו בנוסף מדיכאון הראו רמה גבוהה יותר בפלזמה של פקטור 4 של טסיות ו- thromboglobulin לעומת חולי איסכמיה לבבית ללא דכאון. שימוש בתרופות נוגדות דכאון מקבוצת ה-SSRI) Serotonin Specific Receptor Inhibition) הפחית פעילות זו בחולים אלה.
האם טיפול ב- SSRI יכול להפחית סיכון לשבץ מוח בחולים אלה?
כפי שנאמר, מיעוט המחקרים עסק בתופעת החרדה לאחר שבץ מוח (PSA; Post stroke anxiety. הפרעת חרדה מוגדרת לפי ה- DSM IV כדאגנות יתר המלווה בקושי בתפקוד היומיומי כתוצאה מכך ועוד לפחות 3 קריטריונים נוספים לשם האבחון: אי שקט, מתיחות, ירידה באנרגיה, ריכוז ירוד ואינסומניה. מיעוט המחקרים שעסק בסוגית החרדה לאחר שבץ מוח מצא ממצאים סותרים לגבי שכיחותה; בעוד חלק מהמחקרים הראה כי שיעור החרדה אינו משתנה אפילו כעבור 3 שנים מהשבץ, חלק אחר הדגים ירידה בשכיחות החרדה עם חלוף הזמן. תופעת ה-PTSD (Posttraumatic Stress Disorder) תוארה אף היא ב- 10-31% ממקרי שבץ המוח ונמצאה כשכיחה יותר בנשים עם השכלה ירודה ועם אישיות פרה מורבידית, בעיקר נוירוטית, והינה באסוציאציה לפגיעה בגרעיני הבסיס במוח.
ניסיונות לאתר גורמי סיכון להופעת PSA הניבו תוצאות לא עקביות לגבי הסיכון בנשים, בצעירים ובנטולי רשת תמיכה חברתית. לעומת זאת, בכל הנוגע למאפייני האוטם, הודגם קשר בין התסמונת הנפשית למיקום האוטם בשלב החד של שבץ המוח: PSA נצפה באוטם בחצידור הימני, בעוד שאוטם בחצידור השמאלי נמצא באסוציאציה להופעת PSD או לקו-מורבידיות של PSA ו-.PSD בשלב הכרוני לאחר שבץ המוח הודגם קשר בין אטרופיה מוחית (קליפתית ותת קליפתית) לדיכאון ולחרדה. מחקר זה תומך במחקרים קודמים שמצאו קשר בין דכאון לשינוי ניווני במוח המבוגר.
מחקר שבדק את זילוח הדם (פרפוזיה) על פני המצח, הדגים כי באנשים הסובלים מחרדה קיימת וזוקונסטריקציה של העורק המספק את המצח, עורק התרדמה החיצוני. אפשרי כי היצרות זו הינה סממן עקיף למתרחש בעורק התרדמה הפנימי, ובכך מהווה החרדה גורם סיכון וסקולרי לאירוע מוחי. מכאן נראה שבין חרדה ושבץ מוח מתקיים קשר דו כיווני שתואר גם בעבור דיכאון ושבץ.
חולי אירוע מוח חולף (TIA ; transient ischemic attack) חולקים גורמי סיכון משותפים עם חולי שבץ מוח, אלא שבניגוד לשבץ מוח, החסר חולף בתוך שעה בממוצע ללא שארית תסמינית. המחקרים שעסקו בסוגית דכאון או חרדה לאחר אירוע מוח התמקדו בהופעתם לאחר שבץ מוח. האם ניתן לצפות לתוצאות שונות לאחר TIA? על אף החשיבות שבסוגיה זו כפי שצוין לעיל, קיימים בנמצא רק מעט מחקרים המתמקדים בשאלת נוכחות חרדה או דכאון באוכלוסייה זו.
לסיכום, המחקרים מדגימים כי קיימת מערכת יחסים מורכבת של קשר הדדי בין שבץ מוח לבין דיכאון וחרדה, שבפני עצמן נמצאות באסוציאציה להתפתחות גורמי סיכון קרדיווסקולריים ואף מעלות סיכון לשבץ מוח חוזר, מכאן נובעת החשיבות שבאבחון ובטיפול מהיר בהפרעות אלה לאחר שבץ מוח וזאת בשל השלכתן על הפרוגנוזה, השיקום, התפקוד היומיומי, איכות החיים והתמותה לאחר שבץ מוח.
מחקרים במערך הנוירולוגי באיכילוב
חולים לאחר שבץ סובלים לעתים תכופות משינויים קוגניטיביים, או הפרעות בזיכרון ובתפקוד בתקופה שלאחר האירוע או אף חודשים ושנים לאחריו, ולעיתים גם מדיכאון וחרדה בתקופה שסביב האירוע או אף חודשים לאחריו; שיעור הסובלים משינויים קוגניטיביים באוכלוסייה זו גבוה מאשר באוכלוסייה הכללית. לעיתים מלווים התסמינים גם בשינויים בכלי דם ובחומר הלבן במוח.
נכון להיום, אין טיפולים ייעודיים לתסמיני ירידה קוגניטיבית לאחר שבץ מח, ואילו הטיפולים הזמינים לדיכאון בעקבות שבץ הם הטיפולים המקובלים לדיכאון מאז'ורי (קליני). לאחרונה, הראו מחקרים קדם-קליניים וקליניים בתרופה מאראבירוק (Maraviroc), שהיא עשויה לסייע במניעת ירידה קוגניטיבית ותפקודית וכן לסייע בטיפול בתסמיני דיכאון ובהחלמה לאחר שבץ.
תרופה זו מאושרת לשימוש בבני אדם משנת 2007 לטיפול במחלה אחרת: זו תרופה נוגדת נגיפים, המשמשת לטיפול באנשים הנושאים את נגיף ה HIV-הגורם למחלת האיידס. בחולים הסובלים מ HIV-ומטופלים בתרופה זו חל שיפור קוגניטיבי ניכר. חשוב לציין, כי הטיפול בתרופה זו אינו מעלה את הסיכון או גורם למשתתפים לחלות בנגיף.HIV
מטרת המחקר לבדוק האם טיפול במארבירוק משפר תפקוד קוגניטיבי וזיכרון לאחר שבץ וכן האם טיפול במארבירוק משפר דיכאון וחרדה במטופלים הסובלים מדיכאון לאחר שבץ מח.
חשוב לציין, שהתרופה הוכחה כבטוחה. התרופה ניתנת בטבליות, הניטלות בבליעה.
מחקרים אלה הם ראשונים מסוגם בעולם ונערכים בבתי החולים איכילוב, הדסה, שערי צדק, זיו וסורוקה. במחקר הקוגניטיבי צפויים להשתתף כ 150 מטופלים בני 50-86 שנים הסובלים משינויים קוגניטיביים לאחר שבץ איסכמי. עד כה, השתתפו מעל 100 מטופלים, קרוב ל50 מתוכם סיימו. במחקר זה התרופה ניתנת למשך 12 חודשים.
במחקר השני, לטיפול בדיכאון לאחר שבץ, צפויים להשתתף כ 60 מטופלים בני 40-86 שנים הסובלים מתסמיני דיכאון לאחר שבץ מח. במחקר זה התרופה ניתנת למשך 4 חודשים ומעקב חודשיים נוספים.
במידה ותימצא/י מתאימ/ה להשתתף, יצרו עימך קשר נציגים מהצוות הרפואי במחלקת נוירולוגיה-שבץ בבית החולים איכילוב ותוזמנ/י לבדיקות התאמה למחקר באיכילוב, הכוללות בדיקות דם, בדיקות זיכרון מקיפות והדמיית מח (MRI) למחקר הקוגניטיבי או הערכה פסיכיאטרית למחקר דיכאון. נבדקים מתאימים, שהצוות הרפואי סבור שהתרופה עשויה לעזור להם, יקבלו את תרופת המחקר ויחלו בטיפול, כאשר במחקר הקוגניטיבי תתבצענה בדיקות מעקב לאחר שבועיים וכל 3 חודשים ואילו במחקר דיכאון תתבצענה בדיקות מעקב על ידי פסיכיאטר כל 3 שבועות.
הטיפול והמעקב יתבצעו בבית החולים איכילוב ללא צורך בטופס 17.
- הערכה ומעקב פסיכיאטריים
- בדיקות דם מקיפות
- מבחנים קוגניטיביים
- אק”ג ומעקב לחץ דם
- ההשתתפות ללא עלות ללא צורך בהתחייבות (כספית) טופס 17
במסגרת מחלקת נוירולוגיה-שבץ מתבצעת פעילות מחקרית ענפה. המחלקה משתתפת במחקרים קליניים בינלאומיים בתחום השבץ, מנהלת מחקרי עוקבה פרוספקטיביים, מחקרים קליניים וכן מחקרי מעבדה. לרשותנו מעבדת מחקר מולקולרית בראשות ד"ר עינור בן אסאייג וכן צוות רופאים וחוקרים חדורי מוטיבציה.
מטרת המחקר
מטרת המחקר לבדוק האם טיפול בתרופה מאראבירוק (MARAVIROC) משפר תפקוד קוגנטיבי וזיכרון וכן תסמיני דיכאון אחרי שבץ. נכון להיום, אין טיפולים יעודיים לתסמינים אלו.
מי מתאים להשתתף במחקר
- אם אתם או הקרובים אליכם עברתם שבץ מוחי ועקב כך סובלים מתסמינים של ירידה קוגנטיבית מתמשכת הכוללת בעיות זכרון, קשב, שיום ועוד.
- לחילופין, אם אתם או הקרובים אליכם סובלים מתסמיני דכאון לאחר אשפוז בשל שבץ מוח איסכמי
התרופה עשוייה לסייע בטיפול בדכאון וכן במניעת ירידה קוגנטיבית ותפקודית לאחר שבץ.
אודות התרופה
התרופה מאושרת לשימוש משנת 2007 לטיפול באנשים הנושאים את נגיף ה- HIV.
בחולים הסובלים מ- HIV ומטופלים בתרופה זו חל שיפור קוגנטיבי ניכר.
חשוב לציין, כי הטיפול בתרופה זו אינו מעלה את הסיכון או גורם למשתתפים לחלות בנגיף. התרופה הוכחה כבטוחה.
יתרונות המחקר
ההשתתפות במחקר כוללת טיפול תרופתי, בדיקות תקופתיות ומעקב צמוד על ידי צוות המחקר והמערך הנוירולוגי/פסיכיאטרי ובדיקות קוגנטיביות.
השתתפות במחקר ללא צורך בהתחייבות כספית (טופס 17).
מנהלי המחקרים
- ד"ר חן הלוי - מנהל מחלקת נוירולוגיה ושבץ
- ד"ר אורן טנא - מנהל המערך הפסיכיאטרי
- ד"ר עינור בן אסאייג - מנהלת המחקר
צרו איתנו קשר לקבלת פרטים והשתתפות במחקר
יש לפנות במייל stroke-research@tlvmc.gov.il ולצרף סיכום אשפוז או ביקור מרפאה נוירולוגית. מועמדים מתאימים יזומנו אלינו.
האבחון והטיפול בדיכאון וחרדה לאחר שבץ מוחי מתבצעים במסגרת שירות פסיכולוגי באגף השיקום במרכז הרפואי תל אביב (איכילוב), המתמחה באבחון, טיפול ומעקב רפואי בתחום זה.