תרפיה תאית באמצעות טכנולוגית CAR-T

טכנולוגיית ה-CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T cell therapy) היא דוגמה אחת למגוון רחב של טיפולים המוגדרים כתרפיות תאיות מתקדמות. בתרפיה התאית המתקדמת נעשה שימוש בתאים של חולה או של תורם בריא, על מנת להילחם במחלה קיימת. התרופה במקרה זה היא תאים העוברים שינויים ומניפולציות המשנות את ייעודם הרגיל, או מהנדסות אותו באופן המאפשר נטרול של גורם המחלה.

לתרפיות תאיות מתקדמות הקשר מאוד ישראלי: התפישה והפיתוח הראשוני של השיטה התרחשו במעבדתו של פרופ' אשחר זליג, אשר העתיק את מקום עבודתו בשנת 2013 למרכז הרפואי תל אביב והקים אצלנו מערך לפיתוח תרפיות תאיות מתקדמות באדם.

רפואה מותאמת אישית

התרפיות התאיות המתקדמות הן תת סוג של רפואה מותאמת אישית, המתבססת על בחירת והתאמת הטיפול למאפיינים ייחודיים של המטופל, תוך בחינת הפרופיל הגנטי והקליני שלו. שנים של מחקר מדעי נרחב ופורץ דרך הביאו להתפתחותם של מגוון טיפולים מתקדמים ומותאמים אישית לחולה. טיפולים מתקדמים אלה מבוססים על שילוב בין הנדסה גנטית, תרפיות תאיות והנדסת רקמות. בניגוד לסוגים אחרים של רפואה מותאמת אישית, בהם התרופה מיוצרת באצוות גדולות עבור מספר רב של חולים המתאימים להתוויה הרפואית, התרפיה התאית המתקדמת מיוצרת על פי רוב באצווה קטנה, במיוחד עבור חולה בודד ומתאימה רק לו.

יש מאות ניסויים קליניים המתנהלים ברחבי העולם לטיפול באמצעות טכנולוגיית ה-CAR-T עבור מגוון רב של מחלות, בעיקר מחלות המטו-אונוקולוגיות, אך גם עבור טיפול בגידולים מוצקים כגון סרטן הכבד, השד, המוח ועוד. לאחרונה גם פורסמו ניסיונות מוצלחים לשימוש באותם תאי CAR-T לטובת התוויות לא אונקולוגיות, לרבות מחלות אוטואימוניות (כולל זאבת, סוכרת, פמפיגוס ועוד), מחלות זיהומיות ואי ספיקת לב.

כיום, יש שני טיפולי CAR-T המאושרים לשימוש מסחרי – Kymriah של חברת נוברטיס לטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה (B-ALL) וללימפומה מסוג DLBCL, ו-Yescarta של חברת Gilead לטיפול ב-Non-Hodgkin lymphoma.

טיפול בתאי גזע

תחום אחר של תרפיות תאיות הוא טיפול בתאי גזע. תאי גזע הם תאים בעלי יכולת לחדש את עצמם ולהתמיין לכל שאר סוגי התאים המרכיבים את גוף האדם. בנוסף, לתאי גזע יש יכולת להפריש פקטורים קריטיים שעשויים להשפיע על תפקודם של תאים שנמצאים בסמיכות אליהם. במצב של מחלה או של פגיעה, לטיפול בתאי גזע יש פוטנציאל להביא לחידוש וריפוי של רקמה פגועה.

תאי גזע נבחנו לטיפול במגוון מאוד רחב של מחלות ומצבים פתולוגיים, ביניהן מחלות שרירים ומפרקים, מחלות לב, מחלות עיניים, מחלות נוירולוגיות (פרקינסון, ALS, טרשת נפוצה, פגיעות עמוד שדרה) וסוכרת. התאים, המשמשים ליצירת התרפיה התאית המתקדמת, יכולים להיות מופקים מרקמה של החולה עצמו (טיפול אוטולוגי), או לחלופין מרקמה של תורם מתאים (טיפול אלוגנאי).

חברת Takeda משווקת כיום תרופה המבוססת תאי גזע אלוגנאיים, המאושרת לשימוש, הנקראת Alofisel לטיפול במחלת הקרוהן. תאי גזע שהופקו מרקמה שומנית של תורם בריא, מוזרקים לחולי קרוהן הסובלים מפיסטולות פריאנליות. ציטוקינים המופרשים על ידי תאי הגזע מביאים להורדת רמת הדלקת באזור הפיסטולות ולהקלת סבלו של החולה.

עד כה, הרשויות הרגולטוריות בארה"ב (FDA) ואירופה (EMA) אישרו לשיווק 17 מוצרים בתחום התרפיה התאית והגנטית. אלפי ניסויים קליניים המתנהלים כיום ברחבי העולם יובילו, ככל הנראה, לאישורם של טיפולים נוספים.

I-ACT - מכון מסוג אחר

בתחילת נובמבר 2019 נחנך ב"איכילוב" מכון חדש לתרפיה תאית מתקדמת הנקרא I-ACT (Institute for Advanced Cellular Therapies), הודות לתמיכתה ותרומתה הנדיבה של משפחת דותן. I-ACT הוקם לאחר שהנהלת בית החולים זיהתה צורך במשאב פנימי אשר יאפשר למחקר מעבדתי על תרפיות מתקדמות בבית החולים להפוך לתרופה הניתנת לחולים.

בניגוד למרבית המכונים בבתי החולים המשמשים אכסניה לרופאים, אחיות ומטופלים, בI-ACT- תמצאו חוקרים המתמחים בתחום התרפיות התאיות וברגולציה המחמירה המתלווה אליהן, וחדרי מעבדה מיוחדים המכונים "חדרים נקיים". עובדי המכון נמצאים בקשר ישיר עם הרופאים המטפלים ועם החולים המקבלים את הטיפולים המיוצרים בו, אך הכניסה למכון מבוקרת ומוגבלת על מנת למנוע ולהתגבר על האתגר המשמעותי ביותר בייצור של טיפולים מבוססי תאים - סכנת זיהום התרבית.

במקרים שבהם התאים גדלים במערכת ייצור סגורה, שאינה נחשפת לאוויר החדר, הסכנה לזיהום קטנה ביותר. אולם, כאשר מדובר בתרפיות תאיות מתקדמות, כגון אלו המוזכרות לעיל, יש צורך במניפולציות מורכבות אשר מצריכות את פתיחתה של מערכת הייצור. על מנת להגן על המוצר ועל המטופל מפני זיהומים אפשריים, יש צורך במתקן המאפשר ייצור בדרגת הסטריליות הגבוהה ביותר ואשר עומד בסטנדרטים של תנאי ייצור נאותים (Good Manufacturing Practice, GMP). המכון החדש, מכיל ארבעה חדרי מעבדה נקיים לייצור של תרפיות תאיות מתקדמות בתנאי ניקיון מחמירים, כנדרש בתעשייה הפרמצבטית. במהלך ובסיום הליך הייצור, עוברים תוצרי התרפיה התאית בקרה מתמדת על ידי קבוצות בקרת האיכות והבטחת האיכות שבמכון על מנת להבטיח את יעילות ובטיחות המוצר לפני המתן לחולה.

נקיון ברמה הגבוהה ביותר

הסביבה שאנו חיים בה מכילה מיליוני חלקיקים ופתוגנים רבים ושונים. העור, גם הוא מכיל כמות רבה מאוד של חלקיקים ושל חיידקים, עובשים ונגיפים. לכן, קיים חשש גבוה כי אותם מזהמים פוטנציאלים ייכללו במוצרים המוחזרים לחולים לאחר הנדוס תאיהם. החשש חמור עוד יותר לאור העובדה כי במקרים רבים, מצב המערכת החיסונית של החולים המקבלים את התרפיות התאיות ירוד מאוד. מאידך, תנאי גידול תרביות התאים במעבדה הם כר פורה לגידול של מחוללי מחלה, העלולים לגדול לכמויות ענק המסוכנות גם עבור אדם עם מערכת חיסונית תקינה ובריאה. לכן, הרגולציה בתחום התרפיות התאיות המתקדמות מחייבת תנאי ייצור נקיים ביותר, ללא נוכחות מזהמים בסביבת הייצור. על פי תקנים המחמירים הנהוגים בתחום התרפיות המתקדמות, האוויר בחדרי הייצור נקי פי 10,000 מהאוויר שבחדר רגיל ופי 1000 מחדר ניתוח בבית החולים!

חיי המדף של אצווה טרייה של תרפיה תאית מתקדמת הוא קצר ביותר (שעות ספורות), כתלות בסוג התא המשמש לריפוי. בנוסף, במרבית המקרים, זקוק החולה לתמיכה רפואית צמודה בעת מתן המוצר התאי ולאחריו. בניית מערך חדשני של חדרים נקיים בתוך בית החולים, מהווה יתרון משמעותי המושתת על זמינות ונגישות גבוהה לכל הגורמים התורמים להצלחת הניסוי הקליני בתרפיה מסוג זה - החוקר, צוות הייצור, הרופא המטפל והחולה עצמו.

בפרספקטיבה רחבה יותר, הקמת מכון ה-I-ACT לצד קידום חקר התרפיות המתקדמות והרפואה התרגומית בכלל, ממחישים את התפישה ארגונית של המחקר כחלק אינטגרלי מהעשייה הרפואית, שרואה במחקר בבית החולים המשכיות למחויבותו להביא למטופלים את הפתרונות הטובים, הבטוחים והחדשים ביותר.