חולים אלו מהווים אתגר רפואי והרדמתי לא מבוטל. התחלואה הקשה של המטופלים, מורכבות הניתוח, הצורך לשמר את האיבר החדש וכשל המערכות הנלווה לפגיעה כרונית באיבר כגון כליה, לבלב או כבד מצריכים ידע ומיומנות גבוהים במיוחד לטיפול בכל המערכות הכושלות מלכתחילה בנוסף לאתגרים שמציב הניתוח עצמו (דימום לדוגמא ושינויים מטבוליים מורכבים). לשם כך הרופאים המרדימים משתמשים באמצעי ניטור מהחדשניים שקיימים כדי לקבל מידע שיעזור בטיפול במנותח.
קבוצת רופאים מצומצמת במערך מתמחה בניהול מקרים סבוכים אלו ואחראית על רווחת ובטיחות המנותח לאורך כל התהליך. מרדימי המערך ורופאי הטיפול הנמרץ מעריכים את החולים לפני ההשתלה, עוקבים אחריהם בפרק הזמן שעד קבלת האיבר ומבצעים את ההרדמה בפועל, לעיתים במשך שעות רבות ברציפות. במקרים סבוכים במיוחד יעבור המטופל לאחר הניתוח לאחריות רופאי טיפול נמרץ וישהה בהשגחה עד יציאתו מכלל סכנה.