קלפרוטקטין-בדיקה לזיהוי תסמינים דלקתיים בחולי קרוהן/קוליטיס
מאת: ד"ר הנית ינאי, מומחית בגסטרואנטרולוגיה, רופאה בכירה במכון למחלות דרכי העיכול והכבד
מחלת קרוהן (Crohn’s Disease) וקוליטיס כיבית (Ulcerative Colitis) הינן מחלות דלקתיות כרוניות של מערכת העיכול אשר לרוב מתאפיינות ב"התלקחויות" וב"הפוגות".
מעניין לציין, שמחלות אלו צצו רק באמצע המאה העשרים ובתחילה הופיעו רק במדינות מפותחות ובעיקר בעולם המערבי.
במהלך השנים, הסתמנה עליה מתמדת בשכיחות ובהיארעות גם במדינות מפותחות וגם במדינות מתפתחות. באופן טיפוסי מחלות אלו תופענה במהלך העשור השני או השלישי לחיים אולם תתכן הופעה בכל גיל. בישראל חיים מספר עשרות אלפי חולים אשר לוקים באחת הצורות של מחלות מעי דלקתיות.
תסמיני המחלה מגוונים ותלויים במשתנים רבים. יתרה מכך, אופיים של התסמינים עלול להשתנות לאורך ציר הזמן. לעיתים התסמינים טיפוסיים ונובעים מדלקת במערכת העיכול, תופעה המוגדרת כ"התלקחות", לעיתים התסמינים נובעים מחסימה בצינור העיכול ולעיתים הם אינם טיפוסיים ודומים לתסמונות המעי הרגיש(Irritable Bowel Syndrome).
הבעיה היא ששכיחותם של תסמינים שאינם טיפוסיים בקרב החולים עם מחלות המעי הדלקתיות עומדת על כ- 40 עד 55 אחוז בחולי קרוהן וכ-30 אחוז בחולי קוליטיס כיבית. הסיבה להופעת תסמינים אלו עשויה להיות שילוב של דלקת לא מאובחנת במערכת העיכול ותופעות של תסמונות המעי הרגיש. לכן, על אף ש"הפוגות" מוגדרות על פי קריטריונים קליניים ומעבדתיים מקובלים יתכנו מקרים בהם חולה יוגדר על ידי רופאיו ב"הפוגה" בעודו ממשיך לסבול מתסמינים קלים שאינם טיפוסיים להתלקחות.
אפיון נכון של התסמינים הינו שלב מכריע בהערכה הרפואית של חולי הקרוהן והקוליטיס שכן הוא זה שיקבע ויכוון את סוג ההתערבות; במקרים של התלקחות דלקתית, החולים נזקקים לטיפולים נוגדי דלקת כמו סטרואידים, תכשירים מדכאי חיסון או תכשירים ביולוגיים. לתכשירים אלו חשיבות כפולה: דיכוי הדלקת ושליטה על התסמינים מחד ומניעה של התקדמות המחלה וסיבוכים עתידיים מאידך.
יחד עם זאת, יש לזכור שטיפולים מסוג זה חושפים את המטופלים לסיכונים שונים לא מבוטלים ולכן יש בהכרח לוודא את נחיצותם. במקרים אחרים, נדרשים המטופלים להתערבויות ניתוחיות שונות ולעיתים הטיפול הנדרש מכוון לתופעות של תסמונות המעי הרגיש.
במקרים של מחלה דלקתית עם הופעה של תסמינים שאינם טיפוסיים, נכשלים האמצעים השגרתיים בהוכחה של דלקת פעילה. אמצעים אלו כוללים הערכה קלינית בשלוב של בדיקות מעבדה מקובלות ומדדי דלקת מסוג שקיעת דם ו-CRP.
במקרים שכאלה, הרופאים המטפלים עומדים בפני דילמה אבחונית הדורשת שימוש חוזר ונשנה באמצעים פולשניים דוגמת בדיקות אנדוסקופיות, כגון גסטרוסקופיה, קולונוסקופיה, או לחילופין בדיקות הדמיה שונות, כגון צילומי רנטגן, CT או MRI שמטרתם לאשר או לשלול דלקת פעילה.
לבדיקות פולשניות ולהדמיות חוזרות ישנה מידה מסויימת של סיכון וללא ספק מידה משמעותית יותר של אי נוחות אשר פוגעת באיכות חייהם של המטופלים.
לאחרונה, במכון למחלות דרכי העיכול והכבד במרכז הרפואי סוראסקי בת"א הוכנסה לשימוש בדיקה חדשה פשוטה ושאינה פולשנית בשם קלפרוטקטין (Calprotectin) כסמן לזיהוי תסמינים דלקתיים. קלפרוטקטין הינו חלבון המופרש מתאי דם לבנים הנקראים נויטרופילים.
החלבון מופרש לחלל מערכת העיכול בעתות של דלקת כרונית ודלקת חדה. קלפרוטקטין נמצא עמיד לפירוק בחלל המעי וריכוזו בצואה ניתן למדידה בשיטות פשוטות יחסית. במהלך העשור האחרון, פורסמו עבודות רבות בספרות הרפואית אשר הדגימו עליה משמעותית ברמת הקלפרוטקטין בצואה של חולים עם מחלות מעי דלקתיות (קרוהן וקוליטיס) בהשוואה לזו הנמדדת בצואה של פרטים בריאים או בצואה של מטופלים הלוקים בתסמונת המעי רגיש.
חשוב לציין שהרמה הנמדדת בצואה של פרטים בריאים ו/או של אלו הלוקים בתסמונת המעי הרגיש נמצאה דומה ולכן הוגדרה כרמה תקינה. אי לכך, קלפרוטקטין בצואה משמש "סמן מחליף" (Surrogate Marker) מקובל למצבים של דלקת במערכת העיכול ואכן, מנהל המזון והתרופות האמריקאי והאיחוד האירופאי
(CE/FDA בהתאמה) אישרו את השימוש במספר מבחנים למדידת קלפרוטקטין בצואה לצורך אבחנה בין תסמינים דלקתיים במערכת העיכול לבין אלה הנובעים מתסמונת המעי הרגיש.
בנוסף, אישרו ה-FDA והאיחוד האירופי את השימוש בבדיקה לצורך הערכת חומרת הדלקת וכמדד מנבא להתלקחות בחולים עם מחלות מעי דלקתיות. בדיקות אלו נמצאו מדויקות, עקביות, רגישות וסגוליות לאבחון דלקת במערכת העיכול.
באוגוסט 2010 פורסמה עבודה ב-American Journal of Gastroenterology שהשוותה רמות של קלפרוטקטין בצואה של חולים עם מחלת מעי דלקתית בשלבי "הפוגה" אשר סבלו מתסמינים לא טיפוסיים לחולים ב"הפוגה" ללא תסמינים כלל. בעבודה זו נמצאה רמה מוגברת משמעותית של החלבון בצואה של החולים עם התסמינים בהשוואה לאלו ללא התסמינים.
הממצאים מצביעים על כך שרמה מוגברת של קלפרוטקטין אכן יכולה להוות סמן לתהליכים דלקתיים פעילים תת-קליניים, שלא מזוהים שגרתית, אצל חולים שהוגדרו ב"הפוגה" עם תלונות לא טיפוסיות. ממצא שכזה המעיד על דלקת סמויה יכוון את הרופא לסוג ההתערבות הנדרש.
בדיקת הקלפרוטקטין בצואה הינה בדיקה פשוטה, מהירה, זולה ואינה פולשנית שהוכחה במחקרים רבים כסמן יעיל לזיהוי תסמינים דלקתיים בחולים עם מחלות מעי דלקתיות. הבדיקה עדיין אינה נמצאת בסל הבריאות אולם יכולה לשמש ככלי אבחוני יעיל במצבי ביניים אשר בהם הסטאטוס הדלקתי אינו ברור.